1.围绝经期综合征处理原则

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A.警告1.一般警告雌激素替代治疗(ERT)和激素替代治疗(HRT)与某些癌症和心血管疾病风险增加相关。如果在有完整子宫的妇女中使用非对抗的雌激素,与子宫内膜癌风险增加有关。ERT或HRT不应或继续用于预防心血管疾病或痴呆。必须经常认真权衡ERT和HRT的利弊。包括考虑治疗继续时可能出现的风险。雌激素单独使用或与孕激素联合使用,需在权衡妇女个体治疗目标和风险的情况下,使用最低有效剂量和最短疗程。结合雌激素软膏使用后可发生全身吸收。因此,应该注意与口服结合马雌激素治疗有关的警告、注意事项和不良反应。2.心血管风险雌激素替代治疗(ERT)与中风和深静脉血栓风险(DVT)的增加相关。激素替代治疗(HRT)与心肌梗塞(MI)、中风、静脉血栓形成和肺栓塞(PE)的风险增加相关。应密切观察有血栓疾病风险的患者。a.中风在WHI的单用雌激素研究亚组中,报告单用雌激素妇女与安慰剂组相比,中风风险增加有统计学显著性(每10000人-年45例对33例)。在第一年里就可观察到风险增加并持续下去。在WHI雌激素/孕激素亚组中,报告使用雌激素/孕酮妇女与安慰剂组相比,中风风险增加有统计学显著性(31例对24每10000人-年)。第一年后就可观察到风险增加并持续下去。b.冠心病在WHI单用雌激素亚组研究中,单用雌激素妇女与安慰剂组相比,未报告总体上对冠心病(CHD)(定义为非致死性心肌梗塞、无症状心肌梗塞或因CHD死亡)的影响。在WHI雌激素加孕激素亚组研究中,接受雌激素/孕激素联合治疗妇女与接受安慰剂妇女比较,未报告冠心病(CHD)的风险有统计学意义的显著增加(分别为每10000人-年39对33例)。在第一年显示相对风险增加,第2至5年报道相对风险有降低的趋势。在确诊为心脏病的绝经后妇女(n=2,763,平均年龄66.7岁)中进行的一项二级预防心血管疾病的对照临床试验(心脏和雌/孕激素治疗研究:HERS研究),并未证明口服结合马雌激素加醋酸甲羟孕酮联合用药对心血管有益。平均随访4.1年,口服结合马雌激素加醋酸甲羟孕酮未能降低绝经后冠心病妇女的冠心病的总发生率。在第一年,激素治疗组相对于安慰剂组发生CHD的增加,但随后几年并未出现此现象。c.静脉血栓栓塞WHI单用雌激素研究中,据报道使用结合马雌激素的妇女静脉血栓栓塞(深静脉血栓[DVT]和肺栓塞[PE])风险增加(每10000人-年30对22),虽然只有深静脉血栓风险增加具有统计学显著性(每10000人-年23对15)。在前两年就观察到VTE风险的增加。在WHI雌激素加孕激素亚组研究中(见临床试验),报告使用雌激素/孕酮妇女中,静脉血栓栓塞的发生率为安慰剂妇女2倍以上(每10000人-年35对17),差异有统计学显著性。深静脉血栓(26例对13例每10000人-年)和肺栓塞(18例对8例每10000人-年)的风险也显示增加,并有统计学显著性。第一年就观察到此风险增加并持续下去。可能的话,在接受可能会导致血栓栓塞风险增加的手术前至少4-6周或长期卧床期间,应停用雌激素。3.恶性肿瘤a.子宫内膜癌有完整子宫的妇女单用雌激素与子宫内膜癌风险增加有关。 据报道单用雌激素妇女发生子宫内膜癌风险是不使用雌激素者的2-12倍,并且与使用雌激素的时间和剂量有关。大多数研究表明使用雌激素不足一年时,与使用雌激素相关的子宫内膜癌风险没有明显增加。最大风险似乎与长期用药有关;使用5-10年以上者,风险增加15-24倍,并且这种风险在停止雌激素治疗后还至少维持8-15年。尚未证明在子宫内膜癌风险方面,等价剂量的天然雌激素和合成雌激素的差异。已表明在雌激素替代治疗中增加孕激素可以降低子宫内膜增生的风险。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆病变(见注意事项-有子宫的妇女应加用孕激素)。一组WHI研究(见临床试验)表明,平均用药5.6年后,雌激素/孕激素联合组子宫内膜癌的风险程度与安慰剂组相比未见增加。对所有联合使用雌激素/孕激素的妇女进行临床监测是十分重要的。对所有诊断不明的持续或反复的阴道异常出血的患者要用适当的诊断措施,包括有指征时进行子宫内膜活检,除外恶性的可能。b.乳腺癌在一些研究中报道,使用ERT和HRT与乳腺癌风险增加相关。WHI单用雌激素亚组研究中,经过平均7.1年的随访,CEE(每天0.625mg)与侵润性乳腺癌风险增加没有关系(RR 0.80,95% nCI 0.62-1.04)。WHI雌激素加孕激素亚组中,平均随访5.6年后,报告有侵润性乳腺癌风险增加(RR 1.24,95% nCI 1.01-1.54);雌孕激素联合组中发现的侵润性乳腺癌比安慰剂组中发现的大,诊断时分期也较晚。雌孕激素组与安慰剂组的绝对风险分别为41对33例每10000人-年。转移病灶罕见,组间没有明显差异。其他预后因素如组织学分型,分级和激素受体状况等在组间没有明显差异。流行病学研究报告使用雌激素或雌激素加孕激素进行激素治疗几年的妇女乳腺癌风险增加。风险随使用时间而增加,并似乎在停止治疗5年后逐渐恢复到基线水平。这些研究还提示使用雌孕激素联合治疗比单独使用雌激素乳腺癌风险高,而且风险的增加更早表现出来。评价不同HRT配方的研究,无论雌激素/孕激素成份、剂量、方案和给药途径,均没有显示出乳腺癌风险的显著差异。根据流行病学研究的数据,预计从未使用过HRT的妇女,每1000名妇女有32名在50-65岁间诊断出乳腺癌。在1000名正在或近期使用单独雌激素治疗的妇女中,从50岁开始使用5年和10年,预计至65岁时诊断出的乳腺癌分别增加1.5和5。使用雌激素加孕激素联合治疗者的相应数字分别是6和19。有报告指出单用雌激素或使用雌激素加孕激素导致需要进一步评估的异常乳腺摄片增加。c.卵巢癌在一些流行病学研究中,使用单独雌激素产品,尤其是使用达10年或更长时间,与卵巢癌风险增加相关。其他流行病学研究未发现这样的相关性。WHI数据分析提示雌激素加孕激素治疗可能增加卵巢癌风险。4.痴呆妇女健康行动记忆研究(MHIMS),WHI的一项附属研究,一个人群组为4532名65-79岁妇女,随机分配到CEE加MPA(每天0.625mg/2.5mg)组或安慰剂组,第二个人群组为2947名65-79岁子宫切除妇女,随机分配到CEE(每天0.625mg)或安慰剂组,平均随访4年后,雌激素加孕激素组与安慰剂组相比,报告的可能性痴呆的相对风险为2.05(95% CI 1.21-3.48)。在单用雌激素组,平均随访5.2年后,与安慰剂相比,报告的可能性痴呆的相对风险为1.49(95% CI 0.83-2.66)。依WHIMS方案汇总两组数据后,有报道可能性痴呆总体相对风险为1.76(95% CI 1.19-2.60)。因为该研究是在65-79岁的妇女中进行的,这些结果是否适用于较年轻的绝经后妇女还不清楚(见[老年用药])。5.妊娠期间的影响妊娠期间不应使用雌激素(见[禁忌]和[孕妇及哺乳期妇女用药])。6.胆囊疾病已有报道,对于接受ERT/HRT的绝经后妇女需要进行外科手术治疗的胆囊疾病的风险增加2-4倍。7.视觉异常有报道使用雌激素者发生视网膜血管血栓形成,如果突然出现部分或全部视觉丧失,或出现突发性眼球突出、复视或偏头痛,应终止用药,并接受仔细检查,如果检查发现视神经乳头水肿或视网膜血管病变,应立即停止使用雌激素。B.一般注意事项1.体格检查在开始或恢复ERT/HRT前,应完整地釆集患者的病史和家族史,并进行全身体格检查和妇科检查,注意禁忌和警告,开始治疗前应除外妊娠,对接受ERT/HRT妇女,应定期进行检查,并认真评估利弊。2.体液潴留因为雌/孕激素会在一定程度上引起体液潴留,可能受这一因素影响的患者,如有心、肾功不全,如果处方雌激素,应该仔细观察。3.高甘油三酯血症已患高甘油三酯血症患者用雌激素治疗有血浆甘油三酯大幅升髙导致胰腺炎的罕见报告,故这些妇女应慎用。在雌激素或者激素替代治疗过程中,对已患高甘油三酯血症妇女要密切随访。4.肝功能不全对肝功能不全患者,雌激素/孕激素的代谢很差。5.有胆汁淤积性黄疽病史对于与既往雌激素使用相关的胆汁郁积性黄疸或与妊娠相关的胆汁郁积性黄疸病史的患者应慎用。如复发,应停止激素用药。6.有子宫的妇女应加用孕激素研究表明,在使用雌激素的周期内,添加孕激素10天或10天以上,或者每天与雌激素一起服用孕激索,与单独使用雌激素相比,子宫内膜增生的发生率降低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆病变。在一组WHI研究中(见[临床试验]),用雌激素/孕激素平均治疗5.2年后,与安慰剂相比,其子宫内膜癌风险并未增加。然而,比起单用雌激素治疗,雌/孕激素联合使用也可能存在风险。包括:(a)可能增加乳腺癌的风险;(b)对脂蛋白代谢的不良作用(如,降低高密度脂蛋白(HDL),升高低密度脂蛋白(LDL)和(c)葡萄糖耐量损害。7.血压升高据少量案例报道,雌激素替代治疗期间,血压明显升高可能是由于对雌激素的特异反应。在一项大规模的、随机的、安慰剂对照的临床实验中,没有发现雌激素治疗对血压的影响。使用雌激素期间,应该定期检查血压。8.其他的恶化情况雌激素/激素替代治疗会引起下述疾病的恶化,包括哮喘、癫痫、偏头痛、糖尿病、卟啉症、系统性红斑狼疮及肝血管瘤等等,有上述症状的妇女患者应慎用。HRT/ERT会加重子宫内膜异位。对于子宫切除的妇女,如果明确有子宫内膜异位残留,有报道单用雌激素替代治疗出现了恶变的病例,所以此类妇女应加用孕激素联合用药。9.低血钙症严重低血钙症的患者要慎用雌激素。10.甲状腺机能减退依赖甲状腺素替代治疗的患者可能需要加大甲状腺素的剂量,保证其游离甲状腺素的水平保持在可接受范围之内。(见[注意事项]-药品/实验室检验的相互作用)11.子宫出血有些患者可能出现异常子宫出血(见[注意事项]-警告,子宫内膜癌)。12.乳胶避孕套据报道本品会减弱乳胶避孕套的作用。应该考虑本品使乳胶或橡胶避孕套、隔膜或宫颈帽避孕效果减弱和导致失败的作用。C.实验室检验对于绝经后妇女外阴和阴道萎缩,用雌激素治疗应当根据临床反应,从最低的治疗剂量开始。D.药品/实验室检验的相互作用1.加速凝血酶原时间,部分凝血酶原激酶时间和血小板时间;增加血小板数,增加了Ⅱ因子,Ⅶ因子抗原,Ⅷ因子抗原,Ⅷ凝血因子活性,Ⅸ,Ⅹ,Ⅻ,Ⅶ-Ⅹ因子复合物,Ⅱ-Ⅶ-Ⅹ因子合物,和β-血栓球蛋白;降低了因子抗Xa抗凝血酶Ⅲ水平,降低了抗凝血酶Ⅲ活性,增加纤维蛋白原含量和活性,增加了纤溶酶原抗原和活性。2.升高的TBG导致循环中用蛋白结合碘(PBI)测定的总甲状腺激素水平升高,增加了T4(用柱状层吸或放免法)或T3(放射性免疫法)。T3树脂再摄取降低,反应了TBG的升高。游离T4和游离T3浓度不变。甲状腺素替代治疗的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。3.血清中其他的结合蛋白质,如皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、性腺激素结合球蛋白(SHBG)的升高,分别导致皮质类固醇、性腺激素循环总量升高、游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白质(血管紧张素原/肾素底物、α-1-抗胰岛素、血浆铜蓝蛋白)可能增加。4.血浆中HDL和HDL2胆固醇浓度升高,LDL胆固醇浓度降低,甘油三脂水平升高。5.葡萄糖耐量损害。6.对甲吡酮试验的反应下降。

围绝经期综合征处理原则

子宫是女性特有的身体器官,子宫也是女性做重要的内官,子宫是女性孕育下一代的摇篮,子宫健康对女性非常重要,但是有不少的女性因为这样或那样的原因,而不得已切除了子宫,那么没有子宫的女人会怎么样?没有子宫影响有多大?

1、没有子宫的影响

在心理咨询室里会见到这样一些女性,虽然家庭和睦、事业成功,但却因为妇科疾病,不得不面临在绝经前切除子宫和卵巢,而且由于手术后身心的不适应,出现了焦虑、情绪低落的症状。中华医学会妇科肿瘤学分会委员、华中科技大学同济医学院附属同济医院妇科主任王世宣说,粗略估计,我国每年至少有100万妇女因为各种原因切除子宫。患者年龄主要集中在40—50岁。子宫切除术后,卵巢功能会受到不同程度的影响,继而出现相应的更年期症状,如潮红、失眠、眩晕、烦躁、抑郁、泌尿生殖道萎缩及性功能降低、骨质疏松等。即使保留卵巢,患者的绝经年龄也会提早4年左右。

目前,对于出现更年期症状的患者,一般都使用激素替代治疗(HRT)和对症治疗。HRT是使用雌激素、雌/孕激素复合剂等药物进行治疗。但它是把双刃剑,改善症状的同时也增加患静脉血栓、脑卒中等疾病的风险。对症治疗,临床上一般应用血管收缩药物治疗潮热出汗,必要时可适量服用镇静药、安眠药等治疗失眠。但副作用大,不适合长期服用。

子宫切除术后的患者承受了疾病本身、手术创伤、更年期症状、心理重负四大压力,应该受到特殊关爱。如果能及早干预和治疗,可以极大解除术后卵巢功能带来的近期困扰,明显减少远期危害。

2、保护子宫不能做什么

一、怕性生活不洁:性生活不讲究卫生,病原体可经女性私处进入子宫腔内,引起子宫内膜感染。另外,男子包皮垢对宫颈的刺激是引起子宫癌的因素之一。

二、怕性生活紊乱:如果妇女性生活放纵,或未成年便开始性生活,将对自己的身心健康造成损害,而可能导致宫颈糜烂以及子宫颈癌等疾病。

三、怕反复人工流产:如果反复手术,特别是在短时期重复进行,对子宫损害很大,是导致子宫伤、病及至不良的重要因素。

四、怕多次妊娠:据调查,怀孕3次以上,子宫患病及发生危害的可能性显著增加。

五、怕忽视产前检查:忽视产前检查,不能及时发现孕妇和胎儿的异常,会导致难产甚至子宫破裂等严重后果。

六、怕滥用催生药:这种做法相当危险,可导致子宫破裂。

七、怕不正规接生:少数落后地区仍然取旧法接生,严重威胁到产妇和胎儿的生命安全。

八、怕妊娠后性生活:妊娠初期和临产前两个月应该禁止性生活,否则引起流产或早产,对子宫造成损害。

九、怕畸胎、多胎:由于畸胎和多胎容易发生难产,从而危及子宫安全,故孕期注意检查,如发现畸胎、多胎,就应取有效措施。

十、怕私自堕胎:这样做的严重后果是子宫破损或继发感染者甚多。

答案:1.一般治疗:心理治疗非常有必要。帮助围绝经期妇女及家属正确认识和对待这一特殊时期,学习保健知识,使其保持乐观情绪,以平和的心态去面对。提倡其走出家门,结交朋友,热心于社会活动,以获得家属和社会的关心、理解、安慰和帮助,以便顺利渡过这一非常时期。另外,要定期进行妇科健康检查,做到有病早治,无病早防。围绝经期综合征必要时可用谷维素,有助于调节自主神经功能;或选用适量的镇静药以助睡眠。坚持体育锻炼,增加日晒时间,摄入足量蛋白质及含钙丰富食物,并补充钙剂。

2.激素替代治疗(HRT)

(1)适应证:主要包括因雌激素缺乏所致的老年性阴道炎、泌尿道感染、潮红潮热及精神症状,也能预防存在高危因素的心血管疾病、骨质疏松等。

(2)禁忌证:妊娠,严重肝病,胆汁淤积性疾病,血栓栓塞性疾病,原因不明的子宫出血及激素依赖性肿瘤(乳癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、脑膜瘤)。

(3)药物治疗激素替代治疗是有效改善症状、提高生活质量的方法,但应在医生的指导和严密监控下使用。

3.其他药物治疗:如钙剂、维生素D、降钙素、双磷酸盐类等用于骨质疏松。