1.打了HPV疫苗还需要定期进行宫颈癌筛查吗?

宫颈疾病诊治指南2020最新_宫颈疾病诊治指南2020

宫颈环形电切除术(Loop Electrosurgical Excision Procedure,简称LEEP,20世纪80年代起源于英国,90年代在欧美得到迅速发展,应用LEEP刀治疗CIN可有效阻止宫颈癌前病变发展为宫颈癌,使宫颈癌发病率降低,早期发现,早期治疗,LEEP可在切除病变的同时,完整地保留组织学标本,因此,具有诊断和治疗的双重功效。美国阴道镜和子宫颈病理学会(The American Society for Colposcopy and Cervical Pathology,ASCCP) 2012年更新了宫颈疾病诊治指南,这是一个全球临床妇科医生遵循的指南,里面明确指出在病理检查结果为HSIL应立即LEEP切除或阴道镜——acceptable,所以市面上做这种手术的治疗设备都各自称作-“利普刀或者LEEP刀”锐扶刀也是做这块技术一个产品,实际产品注册名称是妇科射频治疗仪,锐扶刀是商家自己起的一个混淆市面上利普刀产品注册商标名称而已,实际上还是利普刀的一种仪器而已

打了HPV疫苗还需要定期进行宫颈癌筛查吗?

  高危型HPV检测在宫颈病变随访中的价值

 摘要 目的探讨高危型人乳头瘤(HR-HPV)检测在宫颈癌及其癌前病变随访中的临床意义。

 方法用HPV-DNA检测(HC-2)、薄层液基细胞学检查(LCT)对术后组织病理学确诊为宫颈癌及其癌前病变的174例病人进行追踪随访。

 结果经规范治疗后随访过程中,术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测预测病变残留或复发的阳性预测值分别为23.9% 30.8%、55.2%与45.7%,阴性预测值均为100%。

 宫颈锥切组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为65.0%、68.9%、87.2%与86.7%;全子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为63.2%、70.6%、75.0%与79.4%;广泛子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为53.0%、71.0%、80.0%与67.0%。

 结论HR-HPV-DNA检测在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变治疗后随访中起重要作用。

 针对不同级别病变用的手术方式均可有效清除HPV感染,但其转阴需要一定时间。

 治疗后HR-HPV仍阳性者应及时进行干预,以减少病变复发。

 关键词 人乳头瘤;宫颈肿瘤;随访研究

 [ABSTRACT]ObjectiveTo roach the clinical significance of the high-risk human papillomirus (HR-HPV) in the follow-up of cervical cancer and precancerous lesions.MethodsFollow-up using HPV-DNA testing (HC-2) and thin-layer liquid-based cytology (LCT) on 174 patients,whose postoperative histological diagnosis was cervical cancer or precancerous lesion.

 ResultsWith standard treatment, After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HR-HPV-DNA test results can predict residual or recurrent lesions, and it?s positive predictive value was 23.9%, 30.8%, 55.2%, 45.7%, respectively;the negative predictive values were all 100%.

 After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HPV-negative rates of the patients who had cervical conization were 65.0%,68.9%,87.2%,86.7%,respectively;the rates of the patients who had hysterectomy were 63.2%,70.6%,75.0%,79.4%;and the rates of the patiens who had radical hysterectomy were 53.0%,71.0%,80.0%,67.0%.ConclusionHR-HPV-DNA detection plays an important role in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia?s follow-up.

 The surgical modes for different levels of disease can removal HPV infection effectively. However,it perhaps takes some time.

 After treatment,the HR-HPV-positive patients should been intervened in oder to reduse the residue or recurrence.

 [KEY WORDS]human papillomirus; uterine cervical neoplasms; follow-up studies

 目前根据我国国情,预防宫颈癌最有力的措施是消灭宫颈上皮内瘤样变(CIN)。

 但有研究显示,CIN经宫颈锥切术后残留和复发率仍达到3.0%~47.3%[1-2],因此随访监测不可轻视。

 高危型人乳头瘤(HR-HPV) 生殖道持续感染是引发宫颈癌及其癌前病变的重要病原学因素[3],但其对病变预后的影响,各文献报道不一。

 本研究旨在对宫颈癌及CIN治疗前后HR-HPV检测结果进行分析,借以评估宫颈病变治疗效果及治疗后病变残留或复发的情况。

 现将结果报告如下。

 1对象与方法

 1.1研究对象

 2006年9月1日?2007年4月30日,在我院行手术治疗且术后均行严密随访的宫颈癌及CIN病人174例,年龄22~56岁,平均43.3岁。

 所有病人治疗前均行薄层液基细胞学检查(LCT)及HR-HPV检测,经规范的治疗后随访中复查LCT及HR-HPV,随访时间为术后1、3、10个月,3次结果均正常后则每年随访一次,检测结果异常的病人行阴道镜检查。

 随访时间最短者2年,最长者2.8年,平均2.3年。

 1.2研究方法

 1.2.1HR-HPV-DNA检测对受检者进行HR-

 HPV机会性筛查,以细胞学涂片样后,用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验(HC2Ⅱ)的样工具包从宫颈管集相应标本,检测目前已知的13种致癌型HPV-DNA,检测标本以HPV-DNA?1.0 ng/L为阳性。

 1.2.2LCT标本均用Autocyte液基薄层制片机(美国Tripath Imaging公司产品)制片,全自动巴氏染色。

 按照细胞病理学系统(TBS,2001)标准进行诊断。

 1.2.3宫颈病理学检查对因细胞学异常而HPV检测阴性但临床高度怀疑病变或HPV反复阳性的病人行宫颈3、6、9、12点钟及可疑病变处多点活检,对宫颈活检异常者根据宫颈疾病诊治指南进行相应的`治疗。

 所有病理标本由病理科医师进行阅片,以病变程度最重处作出最终的病理诊断。

 1.2.4诊断标准连续两次细胞学检查均正常且阴道镜检查无异常即认为无残留或复发,无论HR-HPV-DNA检测结果如何;组织学证明存在任何级别的CIN均认为存在病变残留或复发[4]。

 所有肿瘤经根治性手术切除且标本切缘无肿瘤,初次手术1年后又出现肿瘤的,定为术后复发;如果手术后术野内大体肿瘤持续存在或初次手术后1年内局部肿瘤再现的,称为术后肿瘤未控[5]。

 2结果

 2.1术后HR-HPV-DNA检测阳性与阴性预测值

 经规范治疗后随访过程中,存在病变残留或复发(宫颈癌为术后未控或复发)者共16例,术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测结果阳性预测值分别为23.9%、30.8%、55.2%与45.7%,阴性预测值均为100%。

 2.2术后HR-HPV阳性与病变残留或复发关系

 经规范治疗后宫颈癌组与宫颈病变组各8例病变残留、未控或复发。

 1个月随访时HR-HPV阳性者随访结束后癌前病变残留或复发率为18.2%(8/44),宫颈癌未控或复发率为34.8%(8/23);3个月时分别为21.1%(8/38)、57.1%(8/14);10个月时分别为42.1%(8/19)、80.0%(8/10);22个月时分别为42.1%(8/19)、50.0%(8/16)。

 2.3不同手术方式后HR-HPV清除率比较

 本文90例行冷刀锥切术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为59、62、79与78例。

 34例行全子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为21、24、26与27例。

 50例行广泛子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为27、36、40与34例。

 其中,冷刀锥切组和全子宫切除组术后10、22月阴性率差异不明显,广泛子宫切除组术后22月阴性率反而较术后10月下降。

 3讨论

 3.1术后HR-HPV感染情况与宫颈病变残留或复发的关系

 研究证实,HR-HPV感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素,其感染是否持续存在对宫颈癌及CIN的发展和转归至关重要[6]。

 HPV阳性者在随访过程中确诊为CINⅠ的概率为阴性者的3.8倍,发展为CINⅡ和CINⅢ的可能性为阴性者的12.7倍,且HPV检测可预测宫颈癌病人的预后,HPV阴性者其累计无瘤生存率为100%,而阳性者仅为56%[7]。

 经合理规范的治疗后,CIN复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高4~5倍,其危险因素来自于多个方面。

 然而,有文献报道,年龄、锥切术的病理结果、腺体浸润、宫颈内的边缘情况、间质浸润及宫颈内搔刮术结果并不是病变残留独立的高危因素,而术后HR-HPV的清除情况却直接影响病变的残留或复发[8]。

 NAI等[9]认为,HPV阳性是术后病变残留或复发的标志。

 本研究对174例行规范治疗后的病人进行随访,结果显示,术后1月HR-HPV的感染情况与病变的残留或复发密切相关,且随着随访时间的延长,阳性者中病变残留或复发的可能性也随之增大。

 由此可见,术后应早期进行随访,对于HR-HPV阳性者,应及早取措施,并严密监测。

 我院对术后3个月随访时HPV仍为阳性的病人进行干预治疗,并缩短随访间隔,以密切监测HPV负荷量的变化情况。

 文献报道,CIN病人经干预治疗后,大于50%病人的HPV感染可在7.5个月内清除,干预治疗可明显降低宫颈HPV携带率[10]。

 对于细胞学无异常且HR-HPV阴性者,可适当延长随访间隔。

 3.2不同手术方式疗效评价

 有的学者认为,绝经后是CIN复发的高危因素[8];也有研究报道,对于CIN Ⅲ,锥切可完全替代全子宫切除术,即使老年病人也不例外[11]。

 故对于不同年龄段、不同病变级别的处理还存在一些争议,尤其是绝经后的CIN Ⅲ病人,因其鳞柱交界部受性激素影响内移,其手术方式选择存在差异。

 本组纳入研究的174例病人,不同手术方式均可有效治疗相应级别的CIN,并可有效清除其HR-HPV感染,在术后1、3、10月的3次随访中其阴性率均存在较大差异,可见术后HPV清除需要一定时间,资料显示为8~10个月。

 本研究中术后1月HPV阳性者73.3%可在术后3月~1年的复查过程中转为阴性,其中18例持续阳性者16例细胞学存在异常,经组织病理学检查确诊为病变残留或复发。

 因此,病人术后HPV阴性或其负荷量持续降低提示病变预后良好,对于术后HPV检测持续阳性且呈升高趋势者应高度警惕其病变残留或复发。

 本研究结果中,广泛子宫切除组22月HPV阴性率较术后10月下降,原因是多方面的。

 首先,行广泛子宫切除术者病变程度较重,术后复发率较高;其次,这部分病人术前HR-HPV负荷量较高,拷贝数多,清除困难;再次,部分病人依从性差,术后未行彻底治疗,以及病人自身免疫力较差,再感染可能性大等多种原因导致此部分病人术后22个月的HPV阴性率低于术后10个月的阴性率。

 由此可见,宫颈癌病人术后应相对缩短随访间隔,并延长随访时间,针对术后HPV阳性者更应密切监测,并及时治疗。

 参考文献

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 \[3\]KHAN M J, SCHIFFMAN M, JERONIMO J. et al. Accuracy of human papillomirus testing in primary screening of cervical neoplasia: results from a multicenter study in India\[J\]. Int J Cancer, 2005,116(5):830-831.

 \[4\]IMMACULADA A, AURELI T. Pre-and post-conization high-risk HPV testing predicts residual/recurrent disease in patients treated for CIN 2-3\[J\]. Gynecologic Oncology, 2006(103):631-636.

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 \[7\]郎景和. 宫颈病变的诊治\[J\]. 现代妇产科进展, 2005,14(5):341-352.

 \[8\]周明,马小玲. 宫颈上皮内瘤样变锥切术后残留/复发的研究现状\[J\]. 中国肿瘤临床, 2007,34(9):536-538.

 \[9\]NAI Y, MAEHAMA T, ASATO T, et al. Persistence of human papillomirus infection after therapeutic conization for CIN 3: is it an alarm for disease recurrence\[J\]. Gynecol Oncol, 2000,79:294-299.

 \[10\]PARASKEVAIDIS E. The role of HPV DNA testing in the folloe-upperiod after treatment for CIN: a systematic review of the tilerature\[J\]. Can Treat Rew, 2004,30:205.

 \[11\]戴志琴,潘凌亚,黄惠芳,等. 宫颈上皮内瘤变手术后切缘的评价\[J\]. 中华肿瘤杂志, 2007,29(2):153-154.

  Q:为什么需要进行宫颈癌筛查?

 A:通过 早期筛查,早期诊断,早期治疗 ,宫颈癌前病变得以及时诊断与治疗,降低了宫颈癌发生率,同时宫颈癌诊断期别较早,提高了宫颈癌的治愈率与生存率,极大改善患者预后。

 对于有生育要求的育龄期女性来说,完善宫颈癌的筛查,有利于及早在妊娠前发现宫颈疾病,从而早期治疗干预,避免于妊娠后出现异常阴道流血等症状再检查,此时才发现宫颈病变,导致疾病诊治的时候比较被动、棘手,除了考虑宫颈疾病本身,还需考虑妊娠取舍问题。

  Q:哪些人需要进行宫颈癌筛查?

 A:①.年龄21岁至65岁有性生活或者有三年以上性行为的女性;

 ②.高危妇女人群,包括多个性伴侣,性生活过早,HIV/HPV感染,免疫功能低下,卫生条件差/性保健知识缺乏妇女,有宫颈病变史女性;

 ③. 疫苗接种人群同未接种人群,仍应按照指南进行宫颈癌筛查。

  Q:哪些人需在孕期进行宫颈癌筛查?筛查方法如何?

 A:①.未规范参加子宫颈癌筛查的女性,尤其是从来没有接受过筛查的女性;

 ②.恰到需要再次进行子宫颈癌筛查的女性;

 这两种应在孕前检查或第一次产前检查时应进行子宫颈癌筛查。

 筛查方法:妊娠期子宫颈癌筛查方法同非妊娠期,主要用以宫颈细胞学为主的筛查方法。对于临床症状和体征不能除外子宫颈癌者,应直接转诊阴道镜或直接活检,根据病理学结果确诊。

  Q:如何正确进行宫颈癌筛查

 A:宫颈癌三阶梯筛查技术

 

  Q:宫颈癌筛查结果如何判断?

 A:宫颈细胞学(TCT)应为未见上皮细胞病变,HPV检测应为阴性,其他别的筛查结果均可能为异常,推荐寻找宫颈病变专科医生进行结果解读并指引进入后续处理程序。

  Q:宫颈癌筛查结果异常怎么办?哪些人应该进入二级阶梯--阴道镜呢,也就是说阴道镜检查指征有哪些?

 A:①.宫颈癌筛查试验阳性(高危型HPV-DNA阳性的ASCUS,TCT>ASCUS;C腺细胞异常;VIA阳性或可疑癌;HPV16或18阳性);

 ②.临床可疑病史及体征(不明原因的下生殖道出血:阴道接触性出血,异常排液,不规则阴道流血及绝经后出血等;宫颈息肉、白斑、赘生物、菜花样或结节样肿物等)。

  Q:阴道镜检查前注意事项有哪些?

 A:最好月经干净2-7天(必要时,非月经时间),至少48小时内不宜:阴道冲洗、细胞学刮片、妇检、阴道用药、性生活等。

  Q:阴道镜检查前需要什么检查?

 A:白带常规检查,排除阴道炎,另如仅有细胞学≥ASCUS的报告,为筛查分流或后续疾病随访需要,建议加做高危HPV检查。随后进入阴道镜检查。

  Q:阴道镜检查有禁忌症吗?

 A:无绝对禁忌症;相对禁忌症:急性下生殖道感染,阴道大量出血,月经期。注意:妊娠期女性也是可以做阴道镜检查的,只是不能做宫颈管搔刮而已。

  Q:阴道镜检查后需要注意什么?

 A:①.阴道镜检查术后一周内少量阴道流血属正常情况,如出血多,请及时就诊。

 ②.宫颈活检术后,阴道内若放置纱布,请24小时后自取。

 ③.若阴道镜下活检的病人,取病理报告结果复诊以便制定后续处理方案。

 ④.二周内禁同房、盆浴、泡温泉、游泳。

  Q:宫颈癌是目前唯一有疫苗预防的肿瘤,即hpv疫苗,二价、四价还是九价?

 A:所谓的“价”代表可预防的类型, 二价疫苗 可以预防hpv16/18型hpv感染,超过70%的宫颈癌都是由这两种导致的,故可预防70%宫颈癌;

  四价疫苗 可以预防6/11/16/18型hpv感染,hpv6/11型不属于导致宫颈癌的高危型hpv,但可引起生殖道湿疣;

  九价疫苗 针对6/11/16/18/31/33/45/52/58型九种hpv,据研究显示,可以预防约90%宫颈癌。

 此外, 三种疫苗适用于不同的接种年龄 ,目前国内二价、四价、九价疫苗批准的接种年龄分别对应为9-45岁、20-45岁、16-26岁。