妇科肿瘤标志物的临床意义_妇科疾病肿瘤标志物

肿瘤标志物

　（一）甲种胎儿球蛋白（AFP）

　参考值

　RIA或ELISA法为低于25μg／L。

　临床意义

　1.原发性肝细胞肝癌患者血清AFP增高，诊断阈值为超过300μg／L，增高率约为75％～80％；约有10％的原发性肝癌患者其AFP为阴性。

　2.生殖腺胚胎癌（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌时，血中AFP含量也可升高。

　3.性肝炎、肝硬化时AFP也有不同程度的升高（20～200μg/L）。

　4.妊娠3～4个月，孕妇AFP开始升高，7～8个月达高峰，以后下降，但多低于300μg／L。

　（二）癌胚抗原（CEA）

　参考值

　RIA和ELISA法为低于15μg／L。

　临床意义

　1.CEA明显增高见于90％的胰腺癌、74％的结肠癌、60％的乳腺癌患者，常60μg／L超过。

　2.动态观察一般病情好转时，CEA浓度下降，病情加重时可升高。

　3.结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿及支气管哮喘等也常见CEA轻度升高。

　（三）雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR）

　参考值

　多用单克隆抗体组织化学染色定性测定，若从细胞或组织匀浆进行测定，则定量参考阈值ER为20pmol／ml，PR为50pmol／ml。

　临床意义

　ER、PR在大量激素的作用下，可影响妇科肿瘤的发生和发展。ER阳性率在卵巢恶性肿瘤中明显高于正常卵巢组织及良性肿瘤，而PR则相反。不同分化的恶性肿瘤，其ER，PR的阳性率也不同。卵巢恶性肿瘤随着分化程度的降低，PR阳性率也随之降低；同样，子宫内膜癌和宫颈癌ER、PR阳性率在高分化肿瘤中阳性率明显较高。

　（四）糖链抗原19-9（CA19-9）

　参考值

　固相放射免疫分析（IRMA）法和ELISA法：健康人血清CA19-9值为3.7万U／L。

　临床意义

　1.胰腺癌、肝胆和胃肠道疾病时血中CA19-9的水平可明显升高。

　2.连续检测对病情进展、手术疗效、预后估计及复发诊断有重要价值。

　3.急性胰腺炎、胆汁淤积型胆管炎、胆石症、急性肝火、肝硬化等，CA19-9也可出现不同程度的升高。

　4.若结合CEA检测，对胃癌诊断符合率可达85％。

　（五）癌抗原125（CA125）

　参考值

　<3.5万U／L。

　临床意义

　1.卵巢癌患者血清CA125水平明显升高。

　2.宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应。

　3.3％～6％的良性卵巢瘤、子宫肌瘤患者血清CA125有时也会明显升高，但多数不超过10万U／L。

　4.肝硬化失代偿期血清CA125明显升高。

肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物，可在肿瘤普查中早期发现肿瘤, 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前临床上常用的肿瘤标志物有：⑴甲胎蛋白（AFP）为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物；⑵癌胚抗原（CEA）为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物；⑶糖类抗原125（CA125）为卵巢癌等肿瘤的标志物；⑷糖类抗原153（CA153）为乳腺癌等肿瘤的标志物；⑸糖类抗原19-9（CA19-9）为消化系统肿瘤的标志物；⑹糖类抗原724（CA724）为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物；⑺糖类抗原242（CA242）为消化系统肿瘤的标志物；⑻糖类抗原50（CA50）为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物；⑼CYFRA21-1（Cy211）为非小细胞肺癌等肿瘤的标志物；⑽神经元特异性烯醇化酶（NSE）为小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物；⑾前列腺特异性抗原（PSA）为前列腺癌的肿瘤标志物；⑿人绒毛膜（HCG）为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤（绒癌、葡萄胎）等肿瘤的标志物；⒀甲状腺球蛋白（TG）为甲状腺癌的标志物；⒁铁蛋白（）为消化系统肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的标志物；⒂β2-微球蛋白（β2-MG）在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲状腺癌、鼻咽癌等患者体液中升高；⒃鳞状细胞抗原（SCC）为宫颈癌、肺鳞癌、食管癌等肿瘤标志物。目前临床上检测的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中。因此，肿瘤标志物有动态检查和多项联合检查更有价值。

那么对于众多的肿瘤标志物，临床上如何选择呢？不同的肿瘤会一些相对特异的肿瘤标志物，如CA153常出现在乳腺癌；CEA常出现在肠癌、胃癌；CA19-9常出现在肠癌、胰腺癌；CA125常出现在卵巢癌等等。临床医生会根据不同的肿瘤检查不同的标志物。同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常；同一种肿瘤标志物可在不同的肿瘤中出现。为提高肿瘤标志物的诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合，进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。如对于乳腺肿瘤可查CA153、CEA、CA50和；对于肺肿瘤可查CY211、CEA、NSE和CA50；对于肝肿瘤可查AFP、CEA、CA199和；对于上消化道肿瘤可查CEA、CA724、CA199、CA50和；对于肠道肿瘤可查CEA、CA242、CA724、CA199、CA50和；对某些单顶标志物如原发性肝癌AFP、卵巢癌CA125、前列腺癌PSA及甲状腺癌TG在肿瘤检查中也具有重要价值。

肿瘤标志物检查的临床意义？由于绝大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中。所以，肿瘤标志物的特异性比较差，也就是说肿瘤标志物高不一定是肿瘤造成的；结果正常在某些情说下也不能完全排除肿瘤。比如性肝炎、肝硬化时，AFP、CA19-9、CEA等肿瘤标志物都有可能升高。同样，如原发性肝癌AFP的阳性率仅达75%到90%，也就是说至少还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的临床意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高，那么应该提高警惕，但也不必过分担忧，需要进一步通过CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段检查，必时须通过病理检查才能明确诊断。如果肿瘤标志物只是单次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化，就不必那么紧张了。总之，各种肿瘤标志物只能作为诊断的指标之一，在没有明确诊断前，千万不要因为某项指标轻度升高就以为自己患了癌症，而应该提高警惕，做进一步检查和观察。但对于已确诊的肿瘤治疗后，那么肿瘤标志物检查的意义就非常大了，如肿瘤标志物的升高往往预示着肿瘤的复发或治疗效果不理想，可提示医生调整治疗方案。对大多数肿瘤标志物临床医师都认识较深入，但对甲状腺癌治疗后用甲状腺球蛋白（TG）作为其疗效及复发转移的重要性认识不足，应引起高度重视。

目前对肿瘤标志物检查结果认识上存在两大误区。误区之一是有肿瘤标志物异常就认为有恶性肿瘤。误区之二是肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大多肿瘤标志物缺乏特异性，许多良恶变均可导致其异常，因此其升高不一定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其肿瘤标志物在正常范围，这可能与其产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此，对肿瘤标志物检查结果要正确分析，动态检测的临床意义更大。尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者，但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有诊断价值，应结合临床及其他检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义更大一些。